作者：石油醚

引言

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），既往称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），其核心病理特征为肝脏内甘油三酯过度沉积（即肝脂肪变），且排除过量饮酒、病毒性肝炎、药物或遗传性肝病等继发性因素。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是MASLD的炎症-纤维化进展型，以肝细胞气球样变、小叶内炎症及不同程度的肝纤维化为组织学标志；该阶段显著增加患者进展为肝硬化、失代偿期肝病、肝功能衰竭及肝细胞癌的风险。尽管全球已开展逾三十年的靶向干预研究，截至2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）仍未批准任何药物用于MASH的治疗。直到2024年3月，瑞司美替罗（Resmetirom）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为全球首款用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）的药物。

瑞司美替罗（Resmetirom）：前世今生

瑞司美替罗（Resmetirom）最初由罗氏公司（ROCHE）研发，后由美国MadrigalPharmaceuticals完成开发，并于2024年3月获得FDA批准上市，用于治疗伴有中晚期肝Chemicalbook纤维化（F2-F3期）的非肝硬化MASH（原非酒精性脂肪性肝炎NASH）患者，其也是全球首个也是目前唯一获批用于治疗中重度肝纤维化（F2–F3期）非肝硬化NASH/MASH成人患者的药物。瑞司美替罗（Resmetirom）是一款针对甲状腺激素受体-β（THR-β）选择性激动剂的原研新药，该药物具有减少脂肪堆积、促进脂肪酸代谢、减少肝脏炎症和调节胆固醇代谢的作用。然而，江苏德源药业股份有限公司于2025年12月28日向中国药品审评中心（CDE）递交原料药的申请

图1 瑞司美替罗

瑞司美替罗的合成路线

[路线一][ WO2007009913 A1][ Roche]

[路线二][ WO2014043706 A1][ Madrigal Pharmaceuticals]

[路线三][ CN117263870 A][ 江西同和药业股份有限公司]

[路线四][ CN117263870 A][ 杭州科巢生物科技有限公司]

[路线五][ 10.1021/acs.oprd.5c00149][沈阳药科大学]

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